刺激下表達 CAR 的 T 細胞有利於效特徵。記憶表型（卡瓦萊卡等人，2016）。 由於 T 細胞代謝和功能之間的密切關係，重新程式設計 CAR-T 細胞的代謝特徵可能會提高其臨床療效。實體瘤的 TME 中壞死的腫瘤細胞釋放過多的鉀 (K + )，這會增加浸潤 T 細胞的細胞內 K +濃度，下調蛋白激酶 B (Akt)/哺乳動物雷帕黴素靶點 (mTOR) 訊號傳導並損害TCR 連線後 T 細胞啟用。作為一種對策，K +通道的過度
表達被證明可以通過促進 K +流出和降低細胞內 K +水平來增加 Akt/mTOR 活性並挽救 T 細胞效應功能。艾爾等人，2016）。此外，TME 中K +升高以及由此產生的跨膜電化學梯度擾動限制了 T 細胞對營養物質C級執行名單的吸收。有趣的是，在升高的K +中對腫瘤特異性 CD8 + T 細胞進行離體調節和啟用以模擬 TME 中的這種功能性飢餓，導致表觀遺傳和代謝重程式設計，從而
維持 T 細胞乾性——通過改善永續性、植入和自我更新來證明和多效性——從而增強其體內抗腫瘤功能（沃德納拉等人，2019）。更遠，蓋革等人，2016研究表明，補充 L-精氨酸可以平衡活化 T 細胞中增加的精氨酸代謝，從而促進中樞記憶表型並提高抗腫瘤活性。 改變代謝基因的表達水平也可以促進有利的代謝特徵。磷酸烯醇丙酮
發表於 2023-8-16 13:57:58
