對生存產生負面影響[17]。通過輸注非抗原性 Gal 聚合物,可持久減少預先形成和誘導的抗 Gal 抗體[18]、[19]、[20]、[21],最終導致 CD46 異位移植物的中位存活期為 96 天(表 1))[21]。這項研究表明,除了 Gal 聚合物之外,僅使用經批准的免疫抑制劑即可將心臟異種移植物的存活率維持 3 個月。使用 Gal 聚合物和基於 T 細胞誘導的免疫抑制以及慢性抗 CD154 共刺激阻斷也實現了誘導抗 Gal 抗體的術後控制,最大
存活期為 137 天 [18 ]。明,通過阻斷抗 Gal 抗體的作用,在沒有抗 Gal 治療的 3 周內,hCXTx 可以持續超過移植物的收縮力。 2.3 . Gal 基因敲除供體豬 無半乳糖轉基因豬(GTKO)於2003年通過體細胞核移電話號碼列表植生產[22]、[23],第一個GTKO hCXTx結果於2005年報道[24]。這項具有里程碑意義的研究使用了類似的 T 細胞和抗 CD154 抗體免疫抑制,之前
與 Gal 抑制相結合,延長了 CD55但已知會導致全身性血栓栓塞 [30],並且使用該試劑的 hCXTx 研究經常報告圍術期血小板減少症和移植後消耗性凝血病的發生率較高 [24]、[30]、[ 31]。雖然這些病理不能僅僅歸因於抗 CD154,但人們對尋找替代的共刺激阻斷療法越來越感興趣。在豬到狒狒 hCXTx 中測試了兩個抗 CD40 克隆作為抗 CD154 的替代品[32]。僅在前 60 天以 20 mg/kg 施用時,一個克隆 (2C10R4) 是有效的,導致